a cura di Caterina Funaro, IMA Active Competence Center Manager e Coating Expert, e Massimo Malavolti, IMA Active Product Manager for Coating
L’ansia è una risposta naturale e spesso necessaria allo stress o alla percezione di un pericolo; è caratterizzata dal senso di tensione, preoccupazione e da manifestazioni fisiche come l’aumento della frequenza cardiaca. Ha l’importante funzione di preparare l’individuo a rispondere alle minacce, comunemente nota come reazione di “combatti-o-scappa”. Una normale ansia è la reazione giusta e temporanea ad una situazione stressante. Ad esempio, è comune sentirsi ansiosi prima di un esame importante o di un colloquio di lavoro e può persino essere utile per motivare le persone a dare il meglio di sé.
L’ansia viene considerata patologica quando è eccessiva, persistente e interferisce con la vita quotidiana. I disturbi di ansia sono un insieme di patologie mentali in cui l’eccessiva ansia rappresenta un sintomo centrale. Alcuni di loro sono caratterizzati da preoccupazione e tensione croniche ed esagerate, anche in assenza di motivi validi o prevedibili. Altre, come la fobia sociale, comportano un’intensa paura delle situazioni sociali in cui la persona potrebbe essere giudicata, messa in imbarazzo o umiliata. Nei casi più gravi, si può parlare di vero e proprio disturbo di panico, che comprende episodi improvvisi e ripetuti di intensa paura, accompagnati da sintomi fisici come dolore al petto, palpitazioni, vertigini o disturbi addominali.
Esistono anche fobie specifiche che provocano un’intensa paura di oggetti o situazioni particolari, come le altezze, il volo o certi animali, paura sproporzionata rispetto al pericolo reale. Tra le patologie più specifiche si annoverano il disturbo ossessivo-compulsivo, caratterizzato da pensieri indesiderati e intrusivi (ossessioni) e comportamenti ripetitivi o atti mentali (compulsioni) volti a ridurre l’ansia, e il disturbo da stress post-traumatico, che si manifesta dopo l’esposizione a un evento traumatico e comprende sintomi come flashback, ansia grave e pensieri incontrollabili relativi a tale evento. Possiamo quindi affermare che l’ansia è una condizione davvero difficile da combattere, soprattutto nell’era moderna, in cui siamo tutti esposti a molteplici stimoli e fonti di stress.
Sintomi, cause e trattamenti
I sintomi dell’ansia possono essere di natura emotiva, come la paura, ma anche fisici, come aumento della frequenza cardiaca, sudorazione, vertigini, mancanza di respiro, problemi gastrointestinali e tensione muscolare. L’ansia può anche causare difficoltà di concentrazione, irritabilità, irrequietezza e una sensazione di nervosismo. La combinazione di fattori genetici, ambientali, psicologici e dello sviluppo può contribuire a creare un terreno fertile per l’ansia, ma tra i fattori di rischio comuni figurano anche quelli genetici come una storia familiare di disturbi d’ansia e alterazioni della chimica cerebrale che portano a uno squilibrio dei neurotrasmettitori. Lo stress ambientale, combinato con la personalità di individui più inclini all’ansia, può rappresentare un ulteriore problema, così come condizioni di salute (malattie, abuso di sostanze o altri disturbi mentali).
Comprendere l’ansia implica riconoscere l’equilibrio tra il suo ruolo di normale risposta allo stress e il suo potenziale di evolversi in un disturbo che incide significativamente sulla qualità della vita di una persona. I neurotrasmettitori come la serotonina, la noradrenalina e l’acido gamma-aminobutirrico svolgono un ruolo cruciale nell’ansia e alcune regioni cerebrali come l’amigdala, l’ippocampo e la corteccia prefrontale sono profondamente coinvolte nella risposta ansiosa.
I trattamenti farmacologici includono numerose opzioni diverse, tra cui:
- inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina;
- inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina;
- benzodiazepine.
Le recenti tendenze nel trattamento possono includere anche diversi approcci come l’uso della realtà virtuale (VR) per la terapia di esposizione, la medicina personalizzata e i test genetici per adattare i trattamenti ai singoli pazienti, talvolta associati a terapie complementari come integratori a base di erbe quali kava e radice di valeriana, ben tollerati per la loro efficacia e sicurezza. Alcuni pazienti traggono beneficio dall’agopuntura, dallo yoga, da tecniche di rilassamento e da altre pratiche olistiche, unitamente a cambiamenti nello stile di vita, con risultati terapeutici ottimali.
Farmaci solidi orali contro l’ansia
Nel trattamento dell’ansia, la scelta tra farmaci solidi orali (come compresse e capsule) e liquidi può influire su fattori quali efficacia, accettazione del paziente alla terapia e praticità. Sebbene i farmaci solidi offrano molti vantaggi, è importante considerare le esigenze individuali del paziente. Alcuni pazienti, come i bambini o coloro che hanno difficoltà a deglutire, potrebbero trarre maggior beneficio da farmaci liquidi. Tuttavia, per la popolazione generale, i farmaci solidi sono spesso preferiti perché hanno dei vantaggi per il trattamento dell’ansia. Ecco i vantaggi dei farmaci orali solidi rispetto a quelli liquidi.
Tabella 1 – Vantaggi dei farmaci solidi orali
| Comodità e portabilità | I farmaci solidi orali sono più facili da trasportare e conservare. Non necessitano di contenitori speciali per evitare fuoriuscite o contaminazioni. Compresse e capsule possono essere assunte con discrezione, risultando più comode per i pazienti che devono prendere i farmaci in pubblico o al lavoro. |
| Precisione del dosaggio | Compresse e capsule forniscono un dosaggio fisso e preciso, garantendo che ogni dose contenga l’esatta quantità di farmaco prescritta. Per quelli liquidi invece, esiste il rischio di un dosaggio errato a causa di errori di misurazione. I farmaci solidi eliminano questo problema. |
| Stabilità e durata di conservazione | I farmaci solidi sono generalmente più stabili di quelli liquidi, che possono essere soggetti a degradazione nel tempo a causa dell’esposizione all’aria, alla luce o all’umidità. Le compresse e le capsule spesso hanno una durata di conservazione più lunga rispetto alle formulazioni liquide, il che le rende più adatte alla conservazione a lungo termine. |
| Gusto e appetibilità | Molti pazienti trovano sgradevole il sapore dei farmaci liquidi, il che può influire sull’aderenza alla terapia. Le formulazioni solide non raggiungono le papille gustative, migliorando l’aderenza alla terapia, oppure possono essere facilmente rivestite. |
| Facilità di somministrazione | Per molti pazienti, deglutire una compressa o una capsula è più rapido e semplice che misurare e bere una dose liquida. Le forme solide sono più facili da integrare nella routine quotidiana, migliorando l’aderenza al programma di trattamento. |
| Ridotto rischio di contaminazione | Le forme solide sono meno soggette a contaminazione rispetto a quelle liquide, che possono essere contaminate da una manipolazione impropria o dall’esposizione a fattori esterni. Molti farmaci liquidi richiedono la refrigerazione, il che può risultare scomodo. Le forme solide in genere non lo richiedono. |
| Varietà e versatilità | Le forme a dosaggio solido possono essere formulate per il rilascio immediato, prolungato o controllato, offrendo flessibilità nella gestione dei tempi e della durata degli effetti del farmaco. Compresse e capsule possono combinare più farmaci in un’unica dose, semplificando le terapie complesse. |
| Preferenza del paziente | Molti pazienti preferiscono compresse e capsule alla forma liquida per la loro facilità d’uso e familiarità. Assumere una pillola può essere meno problematico per le attività quotidiane rispetto al misurare e ingerire un liquido. |
| Riduzione degli effetti collaterali | Le forme di dosaggio solide possono essere progettate per controllare la velocità di rilascio e assorbimento del farmaco, potenzialmente riducendo gli effetti collaterali associati ai picchi di concentrazione ematica. |
| Produzione e costi | Le forme solide sono in genere meno costose da produrre e confezionare rispetto a quelle liquide. |
Un case studi di IMA Active: compresse rivestite di valeriana
La valeriana (Valeriana officinalis) è un’erba comunemente usata per i suoi effetti sedativi e ansiolitici. Viene spesso assunta in forma di compresse o capsule per gestire ansia, insonnia e altri disturbi. Il processo di produzione delle compresse di valeriana prevede diverse fasi chiave per garantire che il prodotto sia sicuro, efficace e di qualità costante. L’estratto concentrato di valeriana viene miscelato con eccipienti, ovvero ingredienti inattivi che contribuiscono alla formazione della compressa. Tra gli eccipienti più comuni si annoverano leganti (ad esempio cellulosa microcristallina), agenti di riempimento (come lattosio), disgreganti (ad esempio amido) e lubrificanti (come stearato di magnesio).
La miscela può essere sottoposta a granulazione, un processo che converte la polvere in granuli per migliorarne la scorrevolezza e la comprimibilità. Ciò può essere ottenuto tramite il processo di granulazione a umido (aggiungendo un legante liquido) o granulazione a secco (compattando e poi macinando il materiale). La miscela ottenuta viene compressa mediante una pressa, in modo da formare compresse di dimensioni, forma e peso uniformi. A seconda del dosaggio, possono essere piccole, rotonde e concave, del peso di 120 mg, oppure più grandi, di forma oblunga, con un peso di 915 mg.
Nel primo caso possono essere ricoperte di zucchero, aumentandone il peso del 50%, nel secondo rivestite con una pellicola, aumentandone il peso del 4%: In entrambi i casi, il rivestimento migliorerà il sapore, coprirà l’odore solitamente sgradevole e faciliterà la deglutizione. Il rivestimento può essere facilmente eseguito con le moderne macchine di rivestimento sia solido che perforato.
Di seguito sono riportati due esempi di formulazione (zucchero e rivestimento con pellicola):
Compresse di valeriana rivestite di zucchero
Tabella 2 – Esempio di formulazione e fasi del processo per la copertura della valeriana con zucchero
| Sigillatura | Gommalacca, etanolo, olio di ricino, talco |
| Build-up | Acqua, saccarosio, biossido di titanio, gomma arabica, talco, carbonato di calcio, |
| Levigatura | Acqua, saccarosio |
| Colorazione | Acqua, saccarosio, E132, biossido di titanio |
| Lucidatura | Cera carnauba |
Di seguito sono riportati i parametri che possono essere considerati un’indicazione di un processo positivo in un sistema di rivestimento di IMA a parete solida GS300:
Tabella 3 – Parametri di rivestimento della valeriana con zucchero in un rivestitore IMA a parete solida GS300
| PARAMETRO | MU | Sigillatura | Build up | Smoothing | Colorazione | Lucidatura |
| Tempo totale di elaborazione | hh:min | 00:30 | 02 :00 | 01:00 | 00:45 | 00:15 |
| Temperatura dell’aria in ingresso | °C | 60 | 55 – 60 | 50 -55 | 40 | 0 |
| Portata dell’aria in ingresso | m3/h | 1800 | 1800 | 1800 | 1800 | 0 |
| Pressione negativa | mmcw | -2 | -2 | -2 | -2 | 0 |
| Nuclei T° | °C | 38 – 40 | 38-40 | 35-38 | 30-35 | 35 |
| Velocità di rotazione della coppa | rpm | 4 | 6 | 8 | 9 | 9-12 |
| Pressione di spruzzo | bar | 1,0 | 2,2 | 2,0 | 2,0 | Na |
Compresse di valeriana film-coeted: oblunghe, del peso di 915 mg (contenenti estratti di luppolo, cellulosa microcristallina, biossido di silicio, fosfato bicalcico e acido stearico come eccipienti) sono state rese neutre dal punto di vista del gusto e dell’odore anche mediante un processo di rivestimento con pellicola. Per ottenere un rivestimento di colore chiaro in grado di coprire la superficie marrone della compressa, è stato utilizzato un rivestimento pronto all’uso composto da idrossipropilmetilcellulosa, gomma arabica, polidestrosio, talco e indaco carminio: La sospensione è stata preparata al 14% come compromesso tra viscosità e capacità di spruzzo.
Di seguito sono riportati i parametri di processo ottimali per una macchina di rivestimento perforata Effecta 200:
Tabella 4 – Intervalli dei parametri per i processi di rivestimento con formulazioni colorate pronte all’uso.
| Tipo di coppa | Effecta 200 |
| Volume della coppa (L) | 250 |
| Riempimento della coppa (%) | 100 |
| Carico della coppa (kg) | 180 |
| Incremento del peso (%) | 4 |
| Solvente utilizzato | acqua |
| Concentrazione di solidi % | 14 |
| Tipo di pistole | Schlick ABC S35 |
| Numero di pistole | 4 |
| Diametro dell’ugello | 1,2 |
| Distanza delle pistole | 25 |
| Pressione di atomizzazione (bar) | 2,8 |
| Pressione di esercizio (bar) | 2,4 |
| Velocità di rotazione (giri/min) | 8 |
| Portata dell’aria in ingresso (m³/h) | 3800 |
| Temperatura dell’aria in ingresso T° (°C) | 60-62 |
| Temperatura del nucleo target (°C) | 43-45 |
| Velocità di spruzzo (g/min) | 500 |
| Quantità totale di sospensione da spruzzare (g) | 51400 |
| Tempo di spruzzatura (minuti) | 100 |
Conclusioni
L’ansia rimane una sfida per la salute mentale complessa e pervasiva che ha un impatto significativo sulla vita di milioni di persone in tutto il mondo. Gli attuali approcci terapeutici offrono diverse vie per la gestione dell’ansia. Lo sviluppo di farmaci e nutraceutici guidato dai progressi della biotecnologia e da una più profonda comprensione della fisiopatologia dell’ansia, continua ad evolversi, offrendo la speranza di trattamenti più mirati ed efficaci. Gli integratori alimentari come la valeriana o altri estratti, comunemente usati come alternativa ai farmaci, sono ampiamente riconosciuti per i loro potenziali benefici nella gestione dell’ansia e nella promozione del rilassamento.
Inoltre, i metodi di produzione nell’industria farmaceutica e nutraceutica degli integratori alimentari stanno vivendo cambiamenti significativi. L’integrazione di nuovi sistemi di somministrazione dei farmaci, le pratiche di produzione sostenibili e il potenziale dei biofarmaci stanno definendo nuovi standard nella produzione di farmaci ansiolitici, che promettono una maggiore efficacia e una riduzione degli effetti collaterali.
Promuovere la collaborazione e l’innovazione, ci permette di aspirare a sviluppare trattamenti più efficaci e, in definitiva, a migliorare la qualità della vita delle persone affette da ansia. Il cammino che ci attende è impegnativo, ma ricco di potenzialità, mentre ci sforziamo di comprendere e mitigare il peso di questa condizione diffusa.
Fonti
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- LeDoux, J. (2015). Anxious: Using the Brain to Understand and Treat Fear and Anxiety. Viking.
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- World Health Organization. (2022). Global Trends in Mental Health. Retrieved from https://www.who.int/publications/global-trends-mental-health.
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- Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA). (2023). Advances in Anxiety Medication Production. Retrieved from https://phrma.org/advances-in-anxiety-medication.
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- Pharmaceutical Development and Production Techniques for Anxiety Medications. International Journal of Pharmaceutics. (2021). DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120273.
