Uno studio clinico di fase III con Adcetris® (brentuximab vedotin) rivela un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione.
Seattle Genetics, Inc. e Takeda Pharmaceutical Company Limited hanno presentato dei dati dello studio clinico di fase III Aethera relativi ai pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) a rischio di recidiva in seguito a trapianto autologo di cellule staminali (ASTC) che hanno ricevuto Adcetris come terapia di consolidamento immediatamente in seguito ad ASCT. I dati dimostrano che questi pazienti hanno avuto un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) in confronto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (valore mediano rispettivamente di 43 mesi contro 24 mesi; hazard ratio=0,57; p-value=0,001) con un profilo di sicurezza gestibile.
Brentuximab vedotin è un anticorpo coniugato a farmaco (ADC) anti-CD30, un marker caratteristico del HL classico.
Aethera è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, disegnato per valutare il potenziale di brentuximab vedotin come singolo agente nel prolungare la PFS in seguito ad ASCT nei pazienti con HL con almeno un fattore di rischio di progressione. In aggiunta all’endpoint primario di PFS, gli endpoint secondari includevano sopravvivenza globale (OS), sicurezza e tollerabilità. I pazienti eleggibili devono avere avuto una storia di HL refrattario, una recidiva entro un anno dalla chemioterapia di prima linea e/o aver manifestato la malattia extralinfonodale al momento della recidiva pre-ASCT. Questi fattori sono costantemente riportati come associati a una cattiva prognosi dopo il trapianto. I pazienti hanno ricevuto Adcetris o placebo ogni tre settimane per un tempo massimo di circa un anno. Questo studio internazionale multicentrico è stato condotto in 78 centri negli Stati Uniti, nell’Europa occidentale e orientale e in Russia.
Sono stati arruolati un totale di 329 pazienti HL a rischio recidiva, di cui 165 nel braccio con Adcetris e 164 nel braccio con placebo. I pazienti hanno ricevuto una media di 15 cicli di trattamento in entrambi i bracci, con una media di 12 cicli nel braccio con brentuximab vedotin e di 11 cicli nel braccio con placebo. I risultati principali includono:
– Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario ed è stato dimostrato un aumento significativo della PFS per il comitato di revisione indipendente (IRF) con hazard ratio di 0,57 e un p-value di 0,001. La PFS mediana per IRF era di 43 mesi nei pazienti che hanno ricevuto Adcetris rispetto ai 24 mesi dei pazienti che hanno ricevuto placebo. L’indice di PFS a due anni per IRF era del 63% nel braccio con brentuximab vedotin in confronto al 51% del braccio con placebo.
– L’hazard ratio era di 0,50 per lo sperimentatore. L’indice di PFS a due anni per lo sperimentatore era del 65% nel braccio con Adcetris in confronto al 45% del braccio con placebo. La PFS mediana per lo sperimentatore non è ancora stata raggiunta nei pazienti che hanno ricevutobrentuximab vedotin in confronto ai 16 mesi dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Oltre i due anni sono stati osservati pochi casi di progressione.
– Il beneficio di PFS è stato consistente in tutti i sottogruppi pre-specificati, inclusi i pazienti refrattari primari, i pazienti con recidiva entro 12 mesi dalla terapia di prima linea e i pazienti con recidiva dopo 12 mesi con malattia in sede extranodale.
– I pazienti in entrambi i bracci di studio che hanno manifestato progressione di malattia hanno ricevuto diverse terapie successive. Nel braccio con brentuximab vedotin, solo 8 su 51 pazienti (16%) che ricevevano una terapia successiva sono stati trattati con Adcetris in seguito a recidiva. Nel braccio con placebo, 72 degli 85 pazienti (85%) che ricevevano una terapia successiva sono stati trattati con brentuximab vedotin come agente singolo. 24 pazienti nel braccio con placebo e 13 pazienti nel braccio con Adcetris hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali come terapia successiva, di cui la maggior parte erano trapianti allogenici.
– I dati di OS sono prematuri e non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa di OS fra i due bracci di trattamento (hazard ratio 1,15; p-value=0,62). Un’ulteriore analisi della sopravvivenza globale è programmata per il 2016.
– Gli eventi avversi più comuni nel braccio con brentuximab vedotin sono stati neuropatia periferica sensoriale (56%), neutropenia (35%), infezione delle alte vie respiratorie (26%), affaticamento (24%) e neuropatia periferica motoria (23%). Gli eventi avversi più comuni nel braccio con placebo sono stati infezione delle alte vie respiratorie (23%), affaticamento (18%), neuropatia periferica sensoriale (16%), tosse (16%) e neutropenia (12%). L’85% dei pazienti con neuropatia periferica nel braccio con Adcetris ha risolto o manifestato un miglioramento dei sintomi con un tempo mediano di miglioramento di 23,4 settimane.
– Eventi avversi di grado 3 o superiore nel braccio con brentuximab vedotin includevano neutropenia, neuropatia periferica sensoriale, neuropatia periferica motoria, nausea, affaticamento e diarrea. Eventi avversi di grado 3 o superiore nel braccio con placebo includevano neutropenia, affaticamento, neuropatia periferica motoria, diarrea e neuropatia periferica sensoriale. Non si sono verificati eventi di neuropatia periferica di grado 4.
– Un decesso si è verificato entro 30 giorni dal trattamento con Adcetris per sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) correlata alla terapia associata a polmonite. Un decesso si è verificato nel braccio con brentuximab vedotin al giorno 40 per ARDS in seguito a un episodio di pancreatite acuta correlata alla terapia, che era stato risolto al momento del decesso.
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