Daclatasvir, in combinazione con sofosbuvir, offre alti tassi di cura per un’ampia popolazione di pazienti con HCV, inclusi quelli con infezione da genotipo 3, malattia epatica avanzata e pazienti nei quali ha fallito un inibitore della proteasi, e permette di raggiungere percentuali di guarigione fino al 100%.

Daclatasvir, usato in associazione con sofosbuvir, è un regime tutto orale, da assumere una volta al giorno
Daclatasvir, usato in associazione con sofosbuvir, è un regime orale, da assumere una volta al giorno

Bristol-Myers Squibb ha annunciato la decisione dell’AIFA di rimborsare come innovazione terapeutica daclatasvir, un potente inibitore pan-genotipico del complesso di replicazione NS5A (in vitro), per l’uso in associazione con altri medicinali nei genotipi 1, 3 e 4 per il trattamento dell’infezione cronica da virus dell’epatite C (HCV) in pazienti adulti.

Daclatasvir in associazione con sofosbuvir è un regime tutto orale senza interferone che ha fornito percentuali di guarigione fino al 100% negli studi clinici, inclusi i pazienti con genotipo 3, con malattia epatica avanzata, e coloro che hanno precedentemente fallito il trattamento con inibitori della proteasi.

Daclatasvir è il primo inibitore del complesso di replicazione NS5A approvato nell’Unione Europea per l’uso in associazione con altri farmaci contro l’Epatite C, con una durata del trattamento più breve (12 o 24 settimane) rispetto alle 48 settimane del trattamento con regimi a base di interferone e ribavirina. Daclatasvir aveva ricevuto la valutazione accelerata della CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use), iter riconosciuto per i nuovi farmaci di maggiore interesse per la salute.

Studio Ally 3
L’EASL ha incluso il regime a base di daclatasvir e sofosbuvir nelle linee guida 2015 per il trattamento dell’epatite C, come il primo trattamento per i pazienti con genotipo 3.
Il genotipo 3 rappresenta oggi il genotipo più difficile da curare. La sua natura più aggressiva è legata ai danni che provoca al fegato, a un maggiore aumento della steatosi e a un più alto rischio di carcinoma epato-cellulare. Rilevanti dati dello studio Ally 3, pubblicato su Hepatology, hanno dimostrato che, nei pazienti con genotipo 3, daclatasvir in combinazione con sofosbuvir, senza ribavirina, con 12 settimane di trattamento, ha raggiunto una risposta virologica sostenuta (SVR) a 12 settimane dalla fine del trattamento nel 90% dei pazienti naive e nell’86% dei pre-trattati.

Studio Ally 2
A dicembre 2014, la SIMIT ha inserito daclatasvir nelle linee guida per il trattamento delle coinfezioni HIV/HCV. I dati dello studio Ally 2 hanno dimostrato l’efficacia di daclatasvir nei pazienti coinfetti con HIV, indipendentemente dalle caratteristiche dei pazienti al basale, senza necessità di modificare la concomitante terapia, a conferma della flessibilità di daclatasvir.

Studio Ally 1
Durante il meeting annuale EASL è stato annunciato anche il raggiungimento degli endpoint primari nello studio Ally 1, lo studio clinico di fase III che ha preso in esame un regime terapeutico di 12 settimane a base di daclatasvir e sofosbuvir, somministrati una volta al giorno in associazione a ribavirina, per il trattamento dei pazienti con cirrosi avanzata o recidiva di HCV post-trapianto epatico. Il regime a base di daclatasvir ha dimostrato percentuali di guarigione del 94% nei pazienti trapiantati e altissime percentuali nei soggetti con cirrosi avanzata.

I dati dei programmi di uso compassionevole nell’Unione Europea (UE) si sono aggiunti alle evidenze cliniche a supporto dell’utilizzo dei regimi a base di daclatasvir per il trattamento dei pazienti con particolari condizioni della malattia (HCV) e che presentano elevati bisogni clinici ancora insoddisfatti.

Inoltre, il regime ha evidenziato basse percentuali di interruzione (<1%) dovute a eventi avversi (AEs). Il tasso di eventi avversi gravi (SAEs) riscontrato è stato basso (4,7). Gli eventi avversi più comuni sono stati astenia, cefalea e nausea. Negli studi clinici, i regimi basati su daclatasvir sono stati generalmente ben tollerati con basse percentuali di interruzioni. Gli studi su daclatasvir, in corso e completati, hanno incluso più di 6.000 pazienti in una serie di regimi sia interferon-free sia a base di interferone.

La sicurezza di daclatasvir nel trattamento dell’epatite C è stata dimostrata in diverse popolazioni che includono pazienti anziani, con malattia epatica avanzata, che hanno subito trapianto di fegato e con coinfezione da HIV. Nessuna problematica riguardo alla sicurezza è stata identificata in pazienti trattati con daclatasvir negli studi clinici e nel programma di accesso precoce.

I regimi raccomandati e la durata del trattamento per la terapia di associazione con daclatasvir includono:

Genotipo HCV e popolazione di pazienti  Trattamento Durata
Genotipo 1 o 4 senza cirrosi  Daclatasvir + sofosbuvir  12 settimane.

Considerare di prolungare il trattamento a 24 settimane per pazienti con precedente trattamento incluso un inibitore della protesi NS3/4A.

Genotipo 1 o 4 con cirrosi compensata  Daclatasvir + sofosbuvir  24 settimane.Si può considerare di ridurre il trattamento a 12 settimane per pazienti non precedentemente trattati con cirrosi e fattori predittivi positivi come genotipo IL28B CC e/o bassa carica virale al basale.

Considerare di aggiungere ribavirina per pazienti con malattia epatica molto avanzata o altri fattori predittivi negativi come un precedente trattamento.

Genotipo 3 con cirrosi compensata e/o precedente trattamento

Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirina

24 settimane.

Genotipo 4

Daclatasvir + peginterferone alfa + ribavirina 24 settimane di daclatasvir in associazione con 24-48 settimane di peginterferone alfa e ribavirina.

Se il paziente presenta HCV RNA non rilevabile ad entrambe le settimane di trattamento 4 e 12, tutti i 3 componenti del regime devono essere continuati per una durata totale di 24 settimane. Se il paziente raggiunge HCV RNA non rilevabile, ma non ad entrambe le settimane di trattamento 4 e 12, daclatasvir deve essere sospeso a 24 settimane e peginterferone alfa e ribavirina continuati per una durata totale di 48 settimane.

Daclatasvir in monoterapia non è raccomandato.

Daclatasvir è stato approvato in Europa ad agosto 2014 e in Brasile a Gennaio 2015. Daclatasvir è anche approvato in Giappone in combinazione con asunaprevir, un inibitore della proteasi NS3/4A. Il regime Dual daclatasvir + asunaprevir in Giappone è il primo trattamento tutto orale, senza interferone e ribavirina per pazienti con infezione cronica da HCV genotipo 1, inclusi quelli con cirrosi compensata.
Negli Stati Uniti, a marzo 2015, è stata presentata domanda alla FDA per il regime daclatasvir e sofosbuvir per il trattamento dei pazienti con genotipo 3.

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