La Commissione europea ha esteso l’autorizzazione all’utilizzo di dupilumab nell’Unione europea anche negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con dermatite atopica da moderata a grave candidati alla terapia sistemica. Dupilumab è ora il primo farmaco biologico approvato in Europa per il trattamento di questi pazienti.
«La dermatite atopica da moderata a grave può influenzare molti aspetti della vita di un adolescente, incluso il suo benessere fisico ed emotivo – afferma Christine Janus, Executive Officer dell’International Alliance of Dermatology Patient Organizations. –Questa malattia rappresenta un peso enorme non solo per i giovani che ci convivono, ma anche per i familiari che si prendono cura di loro. Per questo, accogliamo con favore la disponibilità di nuove opzioni terapeutiche che possano aiutare gli adolescenti a tenere sotto controllo e gestire questa malattia che si rivela spesso debilitante».
La dermatite atopica, la forma più comune di eczema, è una patologia infiammatoria cronica. Nella sua forma da moderata a grave è caratterizzata da eruzioni cutanee che possono interessare ampie aree della superficie corporea, accompagnate da prurito intenso e persistente, secchezza della cute, lesioni arrossate, essudanti, con fissurazione, e formazione di croste. La dermatite atopica non adeguatamente controllata può avere un impatto fisico, emotivo e psicosociale forte, causare disturbi del sonno, sintomi di ansia e depressione, sentimenti d’isolamento. Nonostante la terapia standard, persiste un bisogno terapeutico non soddisfatto per gli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave che spesso presentano sintomi non controllati e persistenti.
«Gli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave in Europa possono finalmente contare su di un farmaco biologico approvato in grado di controllare in modo significativo sintomi persistenti e debilitanti come il prurito e le lesioni cutanee, nonché in grado di migliorare la qualità del loro sonno, aspetto particolarmente importante negli anni della crescita – commenta George Yancopoulos, MD, Ph.D., President and Chief Scientific Officer di Regeneron. – Questa approvazione offre anche a questi giovani pazienti un’opzione terapeutica in grado di tenere sotto controllo l’infiammazione di tipo 2 che è alla base della dermatite atopica. Oltre all’utilizzo già approvato nell’Unione europea nella dermatite atopica e nell’asma, continuiamo a studiare dupilumab in una vasta gamma di pazienti con altre malattie infiammatorie di tipo 2».
Dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che è in grado di inibire l’attività dell’interleuchina-4 (IL-4) e dell’interleuchina-13 (IL-13). I dati provenienti dagli studi clinici su dupilumab hanno dimostrato che queste due citochine svolgono un ruolo chiave nell’infiammazione di tipo 2 che svolge un ruolo determinante nello sviluppo determinante nello sviluppo della dermatite atopica, così come dell’asma e della rinosinusite cronica con poliposi nasale (l’utilizzo di dupilumab nella CRSwNP è attualmente in fase di revisione da parte dell’Agenzia Europea dei Medicinali).
«Gli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave inadeguatamente controllata affrontano una serie di sfide che possono avere un impatto duraturo sulla loro vita. I sintomi fisici e psicologici di questa patologia possono impedire agli adolescenti di vivere appieno con i propri coetanei, a scuola, nelle attività sportive e nel tempo libero. Possono inoltre spesso rappresentare un peso grave per i loro familiari – afferma John Reed, MD, Ph.D., Responsabile della Ricerca e Sviluppo di Sanofi. – Gli studi di fase III hanno dimostrato che dupilumab è in grado di ridurre significativamente il prurito, le lesioni della pelle e migliorare la qualità di vita degli adolescenti in un periodo particolarmente critico della loro crescita».
Dupilumab
Dupilumab è disponibile in siringa preriempita negli adolescenti con dermatite atopica. La somministrazione è per iniezione sottocutanea, a settimane alterne.
Questa approvazione nell’UE amplia l’indicazione per dupilumab, che è approvato per l’uso negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave candidati alla terapia sistemica.
Dupilumab è anche approvato in Europa per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni come trattamento di mantenimento aggiuntivo per l’asma grave con infiammazione di tipo 2 caratterizzata da livelli aumentati di eosinofili nel sangue e/o di ossido nitrico esalato (FeNO) non adeguatamente controllato con un dosaggio elevato di corticosteroide inalatorio in aggiunta a un altro farmaco per il trattamento di mantenimento.
Fuori dall’Europa, dupilumab è approvato per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave e in alcune categorie di pazienti con asma in diversi Paesi del mondo, inclusi Stati Uniti e Giappone. Dupilumab è anche approvato negli Stati Uniti per l’uso con altri medicinali per il trattamento di CRSwNP negli adulti non adeguatamente controllati ed è attualmente in corso di valutazione per il trattamento di pazienti con CRSwNP nell’UE.
Dupilumab è stato sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regeneron nell’ambito di un accordo di collaborazione globale.
Studi clinici su dupilumab negli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave inadeguatamente controllata
L’approvazione della Commissione europea è basata sui risultati del programma di sviluppo clinico LIBERTY AD, che includono uno studio registrativo di fase III e uno studio di estensione in aperto che hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di dupilumab negli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave inadeguatamente controllata. I principali risultati dello studio registrativo a 16 settimane includono:
- Un numero cinque volte maggiore di pazienti trattati con dupilumab (42%) ha avuto un miglioramento di almeno il 75% nell’estensione e nella gravità della malattia rispetto a quelli trattati con placebo (8%), come misurato attraverso l’Eczema Area and Severity Index (EASI-75) che costituiva l’endpoint co-primario dello studio.
- Una percentuale 10 volte più alta di pazienti trattati con dupilumab ha presentato cute priva o quasi priva di lesioni con pelle (24%) rispetto a quelli trattati con placebo (2%), come misurata attraverso l’Investigator’s Global Assessment (IGA) di 0 o 1, che costituiva l’endpoint co-primario dello studio.
- I pazienti trattati con dupilumab hanno registrato un miglioramento medio del punteggio EASI dell’infiammazione della pelle rispetto al basale (66%) superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (24%).
- Una percentuale sette volte più alta di pazienti trattati con dupilumab ha manifestato un prurito significativamente inferiore rispetto a quelli trattati con placebo (37% vs 5%, miglioramento clinicamente significativo del prurito di almeno quattro punti sulla scala di valutazione numerica del prurito di picco (NRS).
- Un numero tre volte maggiore i pazienti trattati con dupilumab ha registrato miglioramenti significativi della qualità della vita correlata alla salute rispetto a quelli trattati con placebo (61% vs 20%, miglioramento clinicamente significativo della qualità della vita di almeno sei punti sul Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI).
- Una percentuale sei volte maggiore di pazienti trattati con dupilumab ha registrato miglioramenti significativi nella gravità della malattia rispetto a quelli trattati con placebo (63% vs 10%,miglioramento clinicamente significativo della gravità della malattia di almeno sei punti del Patient Oriented Eczema Measure (POEM), che è una misura composita che include il sonno).
I dati dello studio di estensione in aperto hanno mostrato che il beneficio clinico raggiunto da dupilumab alla 16a settimana si è mantenuto fino alla 52a settimana. Il profilo di sicurezza di dupilumab negli studi sugli adolescenti si è rilevato simile al profilo di sicurezza degli studi sugli adulti con dermatite atopica e mantenuto nelle 52 settimane dello studio in aperto. Gli eventi avversi più comuni sono stati reazioni al sito d’iniezione, infiammazione degli occhi e delle palpebre inclusi arrossamento, gonfiore e prurito ed herpes labiale.
Non sono richiesti test di laboratorio preventivi o monitoraggio di laboratorio per i pazienti che assumono dupilumab.
Il programma di sviluppo di dupilumab
In aggiunta alle indicazioni approvate, Sanofi e Regeneron stanno studiando dupilumab in una vasta gamma di programmi di sviluppo clinico in patologie mediate da infiammazione di tipo 2, tra cui l’asma e la dermatite atopica dei bambini (dai 6 agli 11 anni, in Fase III), la dermatite atopica pediatrica (da 6 mesi a 5 anni, in Fase II/III), l’esofagite eosinofila (in Fase II/III), la broncopatia cronica ostruttiva (in Fase III) e le allergie alimentari e ambientali (in Fase II).
Dupilumab è anche allo studio in combinazione con REGN3500 (SAR440340), che ha come bersaglio IL-33.
Questi potenziali utilizzi sono tutt’ora in studio pertanto la sicurezza e l’efficacia di dupilumab non è stata ancora valutata da alcuna autorità regolatoria.
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