Dupilumab per la dermatite atopica grave nei bambini

Lo studio registrativo di fase III finalizzato a valutare dupilumab come trattamento per la dermatite atopica grave nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni ha raggiunto i suoi endpoint primari e secondari. A oggi dupilumab è il primo e unico biologico ad aver dimostrato risultati positivi in ​​questa popolazione di pazienti con dermatite atopica grave.

I primi dati mostrano che per i bambini con dermatite atopica in forma grave (vale a dire che copre in media circa il 60% della cute dei bambini affetti), l’aggiunta di dupilumab ai corticosteroidi topici (TCS), che rappresentano ad oggi lo standard di cura, è in grado di ridurre significativamente l’estensione e la gravità della malattia e l’intensità del prurito, e di migliorare la qualità della vita rispetto alla sola terapia standard. Inoltre, i dati sulla sicurezza si sono rilevati in linea con il profilo di sicurezza precedentemente documentato per dupilumab nelle popolazioni più anziane. Infine, è stato rilevato una percentuale numericamente inferiore di infezioni cutanee rispetto al gruppo di pazienti trattati con placebo.

«I risultati di questo studio, il primo a valutare un farmaco biologico in bambini di età inferiore ai 12 anni con dermatite atopica, sono molto importanti perché potenzialmente rappresentano una risposta a un bisogno terapeutico ad oggi senza risposta di questa popolazione di pazienti. I bambini nello studio erano affetti da gravi forme di dermatite atopica, fin dai primi mesi di vita – dichiara George D. Yancopoulos, presidente e Chief Scientific Officer di Regeneron. – Lo studio ha dimostrato che dupilumab è in grado di migliorare significativamente il quadro clinico e la qualità della vita, senza registrare problemi di sicurezza».

«In questo studio, i bambini trattati con dupilimab erano affetti da dermatite atopica grave non adeguatamente controllata che copriva mediamente circa il 60% del loro corpo. I sintomi inesorabili di questa malattia, che includono eruzioni e lesioni cutanee diffuse, prurito intenso e persistente, non colpiscono solo il bambino ma hanno un impatto sull’intera famiglia – afferma John Reed, Global Head of Research and Development presso Sanofi. – I sintomi della dermatite atopica grave possono mettere a dura prova i bambini sia fisicamente che emotivamente. Questi risultati sono molto incoraggianti perché dimostrano che dupilumab è in grado di migliorare le lesioni cutanee, ridurre il prurito e, soprattutto, migliorare la qualità di vita di questi giovanissimi pazienti».

I principali risultati dello studio (gli endpoint primari) erano volti a valutare la percentuale di pazienti che ottenevano un punteggio in base all’Investigator’s Global Assessment (IGA) pari a 0 (cute priva di lesioni) o 1 (cute quasi priva di lesioni) e un miglioramento del 75% sull’Eczema Area and Severity Index (EASI-75), che costituiva l’endpoint co-primario al di fuori di gli Stati Uniti) a 16 settimane di trattamento.

I risultati a 16 settimane includono:

• un numero maggiore di pazienti trattati con dupilumab ogni quattro settimane o con dupilumab ogni due settimane ha ottenuto una pelle priva o quasi priva di lesioni (IGA; punteggio di 0 o 1), rispetto ai pazienti trattati con placebo.
• un numero maggiore di pazienti trattati con dupilumab ogni quattro settimane o con dupilumab ogni due settimane ha raggiunto un miglioramento del 75% o maggiore dell’indice EASI (EASI-75), rispetto a quelli trattati con placebo.
• Il miglioramento medio del punteggio EASI rispetto al basale era maggiore nel gruppo trattato con dupilumab ogni quattro settimane e nel gruppo dupilumab ogni due settimane, rispetto ai pazienti trattati con placebo.
• dupilumab ha dimostrato un significativo sollievo dal prurito e ha anche migliorato le misure degli outcome riportati dai pazienti, come ansia, depressione e di qualità della vita correlata alla salute dei genitori e dei familiari.

Per il periodo di trattamento a 16 settimane, i tassi complessivi di eventi avversi sono stati simili per i pazienti trattati con dupilumab ogni quattro settimane, per quelli trattati con dupilumab ogni due settimane e per quelli  trattati con placebo. Gli eventi avversi più comunemente osservati nei pazienti trattati con dupilumab includevano infiammazione degli occhi, rinofaringite e reazioni al sito di iniezione. Gli eventi avversi più comuni sono stati reazione al sito d’iniezione  e herpes labiale.

Dupilumab

Dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che è in grado di inibire l’attività dell’​​interleuchina-4 (IL-4) e dell’interleuchina-13 (IL-13). I dati provenienti dagli studi clinici su dupilumab hanno dimostrato che queste due citochine svolgono un ruolo chiave nell’infiammazione di tipo 2. Questo tipo di infiammazione è determinante nello sviluppo della dermatite atopica, dell’asma e della rinosinusite cronica con poliposi nasale (l’utilizzo di dupilumab nella CRSwNP è attualmente in fase di revisione da parte dell’Agenzia Europea dei Medicinali).

Nel 2016, la FDA ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy a dupilumab come trattamento della dermatite atopica da moderata a grave (da 12 a 17 anni) e grave (da 6 mesi a 11 anni).

L’efficacia e la sicurezza di dupilumab nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state ancora state valutate da alcuna autorità regolatoria.

Dupilumab è stato sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regeneron nell’ambito di un accordo di collaborazione globale.

Sviluppo clinico di dupilumab in fascia pediatrica

Lo studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato l’efficacia e la sicurezza di dupilumab in aggiunta alla terapia standard (TCS) nei bambini con dermatite atopica grave. Lo studio ha arruolato 367 pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni affetti da dermatite atopica grave non adeguatamente controllata con farmaci topici. In totale, il 92% di questi pazienti soffriva di almeno una condizione concomitante come rinite allergica, asma e allergia alimentare.

A tutti i pazienti veniva somministrata la terapia con TCS durante lo studio. I pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi per il periodo di trattamento di 16 settimane: iniezione sottocutanea di dupilumab ogni quattro settimane; dupilumab ogni due settimane; placebo ogni due o quattro settimane.

Il programma di sviluppo di dupilumab

In aggiunta alle indicazioni approvate, Sanofi e Regeneron stanno studiando dupilumab in una vasta gamma di programmi di sviluppo clinico in patologie mediate da infiammazione di tipo 2, tra cui l’asma e la dermatite atopica dei bambini (dai 6 agli 11 anni, in Fase 3), la dermatite atopica pediatrica (da 6 mesi a 5 anni, in Fase 2/3), l’esofagite eosinofila (in Fase 2/3), la broncopatia cronica ostruttiva (in Fase 3) e le allergie alimentari e ambientali (in Fase 2). Dupilumab è anche allo studio in combinazione con REGN3500 (SAR440340), che ha come bersaglio IL-33. Questi potenziali utilizzi sono tutt’ora in studio pertanto la sicurezza e l’efficacia di dupilumab non è stata ancora valutata da alcuna autorità regolatoria.

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