Negli ultimi venti anni, gli anticorpi monoclonali sono entrati a far parte dei normali protocolli terapeutici anti-tumorali in combinazione con i chemioterapici. Il loro uso come singoli agenti terapeutici, richiede invece la messa a punto di strategie che ne aumentino la potenza preservandone la tollerabilitĂ . In particolare per i tumori solidi, Trastuzumab (anti-HER2) e Cetuximab (anti-EGFR) sono oggetto di una fervente attivitĂ di ricerca che ha portato alla registrazione di un primo prodotto costituito dal coniugato Trastuzumab-emtansine (Kadcyla) per il tumore della mammella1. Al fine di facilitare la penetrazione tumorale Trastuzumab e Cetuximab sono stati fusi a peptidi che ne favoriscono la diffusione a livello della vascolarizzazione tumorale2. Approcci di radioimmunoterapia e di âtheragnosticâ (diagnostica e terapia con lo stesso farmaco) con Cetuximab radiomarcato sono in sviluppo3-5. Altri studi sono diretti ad aumentare lâaffinitĂ del Cetuximab per i recettori Fc allo scopo di potenziare la citotossicitĂ anti-tumorale anticorpo-mediata6. Il nostro gruppo Ăš da alcuni anni impegnato nella messa a punto di una nuova piattaforma terapeutica basata sullâuso di AvidinOX che, legandosi chimicamente ai tessuti, costituisce un recettore stabile per farmaci coniugati a biotina7-9. Ă in corso uno studio clinico di fase I con AvidinOX (iniettata nelle lesioni tumorali) e 177Lu-biotina (endovena 24 ore dopo AvidinOX) in pazienti con metastasi epatiche inoperabili (ClinicalTrials.gov NCT02053324). Recentemente, abbiamo dimostrato che AvidinOX e Cetuximab biotinilato possono essere somministrati mediante aerosol. Risultati di efficacia in modelli pre-clinici di tumore polmonare e studi di tollerabilitĂ rappresentano un ulteriore esempio di come vecchi anticorpi possano essere utilizzati per nuove terapie.
1. Dhillon S. Trastuzumab Emtansine: A Review of Its Use in Patients with HER2-Positive Advanced Breast Cancer Previously Treated with Trastuzumab-Based Therapy. Drugs 2014.
2. Shin TH, Sung ES, Kim YJ et al. Enhancement of the tumor penetration of monoclonal antibody by fusion of a neuropilin-targeting Peptide improves the antitumor efficacy. Mol Cancer Ther 2014;13(3):651-661.
3. Koi L, Bergmann R, Bruchner K et al. Radiolabele anti-EGFR-antibody improves local tumor control after external beam radiotherapy and offers theragnostic potential. Radiother Oncol 2014;110(2):362-369.
4. Liu Z, Ma T, Liu H et al. Lu-Labele antibodies for EGFR-Targeted SPECT/CT Imaging and Radioimmunotherapy in a Preclinical Head and Neck Carcinoma Model. Mol Pharm 2014.
5. Â Sihver W, Pietzsch J, Krause M, Baumann M, Steinbach J, Pietzsch HJ. Radiolabeled Cetuximab Conjugates for EGFR Targeted Cancer Diagnostics and Therapy. Pharmaceuticals (Basel) 2014;7(3):311-338.
6. Derer S, Glorius P, Schlaeth M et al. Increasing FcgammaRIIa affinity of an FcgammaRIII-optimize anti-EGFR antibody restores neutrophil-mediated cytotoxicity. MAbs 2014;6(2):409-421.
7. Verdoliva A, Bellofiore P, Rivieccio V et al. Biochemical and biological characterization of a new oxidize avidin with enhanced tissue binding properties. J Biol Chem 2010;285(12):9090-9099.
8. De Santis R, Anastasi AM, Pelliccia A et al. Chemical linkage to injected tissues is a distinctive property of oxidize avidin PLoS One 2011;6(6):e21075.
9. De Santis R, Leoni B, Rosi A et al. AvidinOX for highly efficient tissue-pretargeted radionuclide therapy. Cancer Biother Radiopharm 2010;25(2):143-148.
Rita De Santis – Sigma Tau, Pomezia (RM)