In CAROLINA®, l’unico studio sugli esiti cardiovascolari con un inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4i) a confronto con un farmaco attivo (glimepiride), linagliptin per il diabete di tipo 2 ha dimostrato un numero significativamente inferiore di ipoglicemie, una modesta riduzione del peso corporeo e l’assenza di aumento del rischio cardiovascolare.
Boehringer Ingelheim ed Eli Lilly and Company hanno annunciato i risultati finali dello studio CAROLINA che dimostrano come linagliptin non abbia un rischio cardiovascolare aumentato nel confronto con glimepiride, in soggetti adulti con diabete di tipo 2 e rischio cardiovascolare.
«L’American Diabetes Association e la European Association for the Study of Diabetes raccomandano per il diabete di tipo 2 terapie con comprovati benefici cardiovascolari nei pazienti con malattia cardiovascolare accertata – dichiara Jeff Emmick, Vice President, Sviluppo di Prodotto di Lilly Diabetologia – I medici che considerano l’impiego di ulteriori terapie per controllare i valori glicemici dei loro pazienti hanno bisogno di un inibitore della DPP-4 dal consolidato profilo di sicurezza di lungo termine. Questi nuovi risultati dello Studio CAROLINA, oltre a quelli dello studio sugli esiti cardiovascolari con controllo a placebo CARMELINA®, ampliano le evidenze e l’esperienza con linagliptin, offrendo ulteriore sicurezza agli operatori sanitari riguardo al profilo di sicurezza di lungo termine in una vasta popolazione di pazienti con diabete di tipo 2».
Linagliptin
Linagliptin è un inibitore della DPP-4 a dosaggio unico, in monosomministrazione giornaliera, significativamente efficace nella riduzione della glicemia in adulti con diabete di tipo 2. Può essere prescritto a soggetti con diabete di tipo 2, indipendentemente da:
- età,
- durata della malattia,
- gruppo etnico,
- indice di massa corporea (BMI),
- funzionalità epatica e renale.
Di tutti gli inibitori della DPP-4, linagliptin è quello con il più basso tasso di escrezione renale.
Lo Studio CAROLINA su linagliptin per il diabete di tipo 2
CAROLINA (CARdiovascular Outcome study of LINAgliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes) è uno studio clinico multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, con controllo a farmaco attivo, che ha coinvolto 6.033 pazienti adulti con diabete di tipo 2, in oltre 600 Centri di 43 Paesi, che sono stati osservati per una durata mediana di oltre 6 anni. Lo Studio ha compreso adulti con diabete di tipo 2 precoce, con durata mediana della malattia pari a 6,2 anni, non in terapia o in terapia con 1-2 farmaci ipoglicemizzanti (es. metformina).
Lo Studio è stato disegnato per valutare gli effetti di linagliptin (5 mg una volta/die) a confronto con la sulfanilurea glimepiride (entrambi i farmaci in aggiunta a terapia con ipoglicemizzante e terapia cardiovascolare standard) sulla sicurezza cardiovascolare in soggetti adulti con diabete di tipo 2 e aumentato rischio cardiovascolare o malattia cardiovascolare accertata. Questa popolazione di pazienti riflette quella che i medici incontrano nella pratica clinica quotidiana.
Lo Studio CAROLINA è stato diretto da un Comitato direttivo accademico e dall’Alleanza di Boehringer Ingelheim ed Eli Lilly and Company in Diabetologia. CAROLINA è il solo Studio d’esito cardiovascolare su un inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (inibitore della DPP-4) con confronto a farmaco attivo.
Risultati dello studio CAROLINA
Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario, definito come non-inferiorità di linagliptin rispetto a glimepiride in termini di tempo intercorso al verificarsi del primo evento di mortalità per cause cardiovascolari, infarto del miocardio non-fatale o ictus non-fatale (MACE-3), occorso nell’11,8% dei soggetti nel gruppo linagliptin (356 pazienti), contro il 12,0% nel gruppo glimepiride (362 pazienti).
Per l’endpoint secondario, il 3P-MACE più ospedalizzazione per angina instabile (MACE-4), linagliptin ha ottenuto un risultato simile a glimepiride (13,2% con linagliptin contro 13,3% con glimepiride).
Nello Studio CAROLINA, una percentuale superiore di pazienti del gruppo trattato con linagliptin (16,0%) ha raggiunto anche l’endpoint secondario composito d’efficacia del trattamento rispetto al gruppo glimepiride (10,2%).
Rispetto a glimepiride, linagliptin ha dimostrato effetti complessivi sull’emoglobina glicata (HbA1c) simili, ma ha ridotto in modo significativo il rischio relativo di ipoglicemia del 77% (il 10,6% dei pazienti in terapia con linagliptin ha avuto un episodio ipoglicemico contro il 37,7% dei pazienti trattati con glimepiride). La riduzione di questo rischio è stata significativa nonché omogenea per tutte le tipologie di ipoglicemia, comprese ipoglicemia grave e ipoglicemia che ha comportato ospedalizzazione. Rispetto a glimepiride, linagliptin è stato, inoltre, associato ad un modesto calo ponderale di 1,5 kg.
Dati di sicurezza
Il profilo di sicurezza complessivo dimostrato da linagliptin in CAROLINA si è dimostrato in linea con quello già riscontrato in studi precedenti; inoltre, non sono emersi nuovi aspetti da segnalare riguardo alla sicurezza.
Lo studio ha valutato la sicurezza di linagliptin in un arco temporale, che è il più lungo su cui sia mai stato valutato un inibitore della DPP-4 in uno studio sugli esiti cardiovascolari, il follow-up mediano ha infatti superato i 6 anni.
I risultati dello studio CAROLINA sono stati riferiti al 79° Congresso dell’American Diabetes Association a San Francisco.
«CAROLINA è unico, in quanto è il solo studio di esito cardiovascolare di un inibitore della DPP-4, ad avere come confronto un farmaco attivo – dichiara Waheed Jamal Corporate Vice President e Responsabile Area Cardiovascolare & Metabolica di Boehringer Ingelheim – Quando è necessario un ulteriore ipoglicemizzante, gli inibitori della DPP-4 e le sulfaniluree continuano a essere le terapie che frequentemente si aggiungono a metformina. Questi risultati forniscono ulteriori dati che aiutano i medici a scegliere la terapia ipoglicemizzante più adatta al paziente».
Lo studio CARMELINA
CARMELINA è uno studio clinico multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, con gruppo di controllo a placebo. Ha coinvolto 6.979 adulti con diabete di tipo 2 in oltre 600 Centri di 27 Paesi, che sono stati osservati per una durata mediana di 2,2 anni.
CARMELINA ha studiato gli effetti di linagliptin in adulti con diabete di tipo 2 ad alto rischio di cardiopatia e/o nefropatia su:
- sicurezza cardiovascolare,
- sicurezza renale.
Lo Studio ha raggiunto l’endpoint primario: linagliptin ha dimostrato un profilo di sicurezza cardiovascolare simile a quello del placebo, quando aggiunto a standard terapeutico.
In CARMELINA, per il principale endpoint secondario composito, linagliptin ha dimostrato un profilo di sicurezza renale simile al placebo.
Il profilo di sicurezza complessivo dimostrato da linagliptin in CARMELINA è in linea con quello già riscontrato in studi precedenti; inoltre non sono emersi nuovi aspetti da segnalare riguardo alla sicurezza.
In CARMELINA linagliptin ha infine dimostrato una percentuale di ospedalizzazioni per scompenso cardiaco simile al placebo.
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